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索拉非尼晚期难治性实体瘤四项I期试验综述
时间: 2019-01-02

患者特色

共计173名加入者(年事范围18-79岁),大多数接受过化疗(96%)、手术(94%)和/或放疗(36%)。大多数患者为男性(56%),最常见的原发癌部位为结肠(66名,38%)跟上消化道(15名,9%)。

共有31名患者须要剂量减少或中断。在试验的第21天/第7天,12名患者中有9名(75%)从起始剂量600mg降至400mgbid直至治疗结束。在这9名患者中,6名(67%)患者在剂量减少至400mgbid之前经历过DLT。最初调配至800mgbid的三名患者中的两名剂量减少:一名患者至600mgbid,一名患者至600mgbid(四个周期),而后至400mgbid(五个周期)(即,该患者共接收10个周期治疗)。在给药28天/停药7天的试验中,共有6名患者(15%)因毒性而减少剂量(4名患者HFSR,1名患者胆红素程度发生变革,1名患者便秘和腹痛)。在四项试验中,因为最高剂量的索拉非尼(600和800mgbid)存在无奈耐受的毒性,良多患者需要剂量减少或停药。

索拉非尼(Sorafenib、Soranib、Soranix、多吉美、Nexavar)是一种口服多激酶抑制剂,靶向VEGFR、PDGFR和RAF/MEK/ERK通路。

安全性和耐受性

实验中,索拉非尼总体耐受良好,特别是在剂量≤400mgbid时。诚然大多数患者至少阅历过一例不良事件,但这些毒性在重大程度上大多为轻度至中度,并且易于操纵。最常讲演的药物相关不良事件包括疲劳(40%),厌食(35%),腹泻(34%),皮疹/脱屑(27%),手足皮肤反应(HFSR)(25%)。严重程度≥3级的最常见药物相干不良事件为HFSR(8%),疲劳(6%),腹泻(4%)。不良事件的重大水平主要为2级或以下(89%),减少剂量跟/或停用索拉非尼后消退。在三项非持续试验中,400mgbid剂量程度大多数不良事件的严峻水平为2级或以下。然而,在连续给药试验中,2名患者在该剂量下产生3级秃头症,而600mgbid剂量14名患者中有9名报告了皮肤毒性。3级或4级药物相关骨髓克制(即中性粒细胞减少或血小板减少)或生化异样(例如,脂肪酶升高)不常见。试验中,索拉非尼给药后未报告严格的血液学、心血管、肝脏和肾脏毒性。在四项I期试验中,在5%-11%的患者中观察到医治期间高血压(0%-5%,3-4级)。

在四项I期试验中晚期难治性实体瘤患者以索拉非尼作为单药治疗,试验采用剂量递增和多种治疗打算,以评估索拉非尼的保险性、药代能源学、初步抗肿瘤活性和生物标志物,并判断了实现有效肿瘤抑制的最佳给药计划。


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